西湖大学医学院郭天南教授及其合作的多个研究机构,通过对近 3000 份人体组织样本进行分析,这些样本涵盖了 58 种正常组织和 25 种癌症类型。研究人员对超过 1.3 万种蛋白质进行了定量分析,最终构建了一幅目前分辨率最高、覆盖范围最广的人体蛋白质空间分布图。
蛋白质作为生命活动的主要执行者,并且是大多数药物作用的主要靶点,其在人体内的空间分布长期以来缺乏系统的了解。郭天南团队开发了一种针对微量样本的蛋白质组分析方法,这种方法能够仅利用芝麻大小的组织样本完成标准化的蛋白质组学分析。
这一新方法不仅将分析效率提升了约十倍,还大幅削减了实验成本,为进行大规模、高通量的蛋白质组学研究奠定了技术基础。通过持续的样本收集和实验分析,研究团队成功建立了一个包含 15332 种蛋白质的数据库,并在此基础上对 13609 种蛋白质进行了精确的定量分析,从而绘制出了这份高精度的人体蛋白质组图谱。
这张蛋白质“地图”使得研究团队能够比较 25 种癌症中肿瘤组织与癌旁组织在蛋白质表达上的差异,共确定了 8940 个差异表达蛋白。分析结果显示,不同癌症类型的蛋白质变化幅度存在显著差异,其中结肠癌、直肠癌和睾丸癌组织的蛋白质变化尤为突出。
此外,该研究还发现了 2879 个肿瘤特异性蛋白,这些蛋白仅在特定类型的癌症中表现出表达变化。
这项研究成果以“Spatial distribution of the proteome in the human body and in cancers”为题,已在《自然》杂志上发表。研究数据已通过公开数据库 db.prottalks.com 向全球开放,供研究人员查询蛋白质在 58 种人体组织中的表达丰度,并可对比不同癌症中的蛋白质变化情况。

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